안녕하세요. 분석법 밸리데이션, 영어로는 AMV(Analytical Method Validation)라는 용어로 불리는 시험 방법 검증에 대해 정리해 보겠습니다. 밸리데이션에는 PV, MV(AMV), CV, EQ 로 크게 구분되며, QC 부서에서는 EQ 만큼 MV 의 중요성이 크기 때문에 본 내용에 대해서 확실히 이해하시기 바랍니다.
분석법 밸리데이션의 중요성
분석법 밸리데이션은 품질관리 업무 가운데 중요성이 높은 업무입니다. 왜냐하면 이 과정은 제품 품질의 안전성과 효과의 적합성을 평가하기 위해 수행되는 여러 분석 시험에 대한 검증 과정이기 때문입니다. 제약 회사는 새로운 파이프라인 구축을 위해 신규 의약품을 개발하고, 개발된 제품의 품질의 평가를 위해 다양한 분석이 진행됩니다. 그러나 이러한 분석 방법은 신뢰할 수 있고 정확해야 하는데, 이를 보증하기 위한 과정이 분석법 밸리데이션 입니다.
분석법 밸리데이션 과정
검증 계획 수립
분석법의 검증은 사전 수행 계획이 필요합니다. 계획에는 어떤 분석 방법을 검증할 것인지, 검증의 범위, 목표, 일정, 재료, 시약 등의 정보를 사전에 명확하게 정의합니다.
계획 수립 단계에서 고려해야 할 사항:
- 검증 범위와 목표 정의
- 필요한 장비 및 시약 정보
- 분석 방법의 상세한 기술서 작성
- 검증 일정
- 검증 결과 평가 및 기록 방법 정의
밸리데이션은 사전에 승인된 계획서의 방법에 따라 진행되어야 하고, 도중에 발생된 이상 결과나 실험 디자인 오류는 별도의 평가를 통해서만 수정/보완 가능합니다. 이러한 이유로 수행을 시작하기 전에 충분한 내부 검토 및 QA 검토, 승인이 필요합니다.
분석법 밸리데이션 수행 (Execution)
검증 계획 수립 후, 다음 단계는 분석법 검증 수행 단계입니다. 이는 분석 방법이 예상대로 작동하고 정밀도와 정확도 기준에 적합한지를 확인하는 과정입니다. 일반적으로 성능 확인은 재현성, 중복성, 정확도, 정밀도 등을 확인하는 실험을 포함합니다. (더 자세히는 분석법의 목적과 특성에 따라 검증 항목이 달라질 수 있습니다)
성능 확인 실험에 포함되는 요소(예시):
- 정확도(Accuracy): 분석 방법이 실제 농도를 정확하게 측정하는지 평가
- 정밀도(Precision): 연속적으로 수행한 분석 결과의 일관성 평가 (Prepeatability/Intermediate precision)
- 재현성(Repeatability): 동일한 조건 하에서 분석법 반복 시 동일 결과가 재현되는지 확인
- 중복성(Intemediate precision): 다른 분석자나 장비로 수행한 분석 결과의 일관성 확인
분석법 검증 수행은 분석 방법의 신뢰성을 입증하고, 재현성있는 결과를 도출함을 과학적으로 설명합니다. 각 항목에서 수행된 결과들은 문서화하여 기록합니다.
가. 정확도(Accuracy)
정확도는 분석 방법이 정확한 결과를 산출하는지 확인하기 위한 실험입니다. 분석 방법이 실제 분석법에서 기대하는 결과 값을 정확히 측정할 수 있는지를 확인합니다.
나. 정밀도(Precision)
정밀도 검증은 분석 방법의 일관성과 반복성을 평가합니다. 이를 위해 동일한 시료를 동일 조건에서 여러 번 분석하고, 일부를 변경(분석자, 기기)하여 동일하게 분석했을 때의 결과 일관성을 확인합니다.
결과 평가
분석법 검증 시험의 결과는 취합된 데이터를 계획서에서 정한 기준에 따라 평가해야 합니다. 이러한 데이터는 기록되고 분석되어, 분석 방법의 성능 및 적합성을 결정하는 데 사용됩니다.
분석법 밸리데이션 완료 및 재평가
분석법 밸리데이션 완료 및 보고서 작성
분석법 밸리데이션 수행이 완료되면 보고서를 작성하고 승인을 득해야 합니다. 이 보고서는 검증 계획, 실험 결과, 결과 평가, 수정 및 개선 사항 등을 상세하게 문서화한 것입니다. 해당 보고서는 분석시험법을 제품 출하나 안정성 시험 등 주요 품질 시험에 적합함을 보증하는 과학적 근거입니다. 따라서, 허가 규제기관에 의해 검토 될 수 있으므로 GMP 규정 및 규제 요구 사항을 준수하도록 작성 및 검토, 승인되어야 합니다.
분석법의 재평가 및 관리
분석법이 밸리데이션 완료된 후에도 꾸준히 관리 및 개선 되어야 합니다. 특히, 신규 장비의 도입이나 기존 기기의 업그레이등으로 인해 기존 분석법의 퍼포먼스에 영향이 없는지를 평가하는 것이 중요합니다.
이것은 분석 방법이 계속해서 정확하고 신뢰성 있는 결과를 산출할 수 있도록 유지하는 측면에서 중요하고, 이를 위해 다음과 같은 사항을 고려될 수 있습니다.
가. 정기적인 재평가
분석법은 정기적으로 검토되어야 합니다. 이를 통해 잠재적인 문제점을 찾아내 개선할 수 있습니다. 정기적인 평가는 QC 및 QA 부서에 의해 확인되고 평가되어야 합니다.
나. 변경 관리
분석법의 재현성 및 정확성은 견고하게 유지되어야 합니다. 따라서, 분석법과 관련된 어떠한 사소한 변경도 신중히 관리되어야 합니다. 분석법에 영향 여부 및 영향 정도는 변경관리 절차를 통해 사전에 평가되어야 합니다.
결론
분석법 밸리데이션 (AMV) 은 의약품의 품질 보증과 안전성을 확보하기 위해 꼭 필요한 과정입니다. 모든 시험법은 최소한의 정해진 규정/절차 내에서 시험법이 정확하고 재현성 있는 결과를 도출함을 증명해야 합니다. 이를 통해 정확하고 신뢰할 수 있는 분석 시험법을 유지할 수 있습니다.
분석 시험법 밸리데이션은 MV 라고 흔히 알려져 있으나, Analytical Method = 분석법으로도 정의하기 때문에 AMV, Analytical Method Validation 용어에 대해서도 이해하고 있는 것이 좋겠습니다. 추가 내용은 본 영상을 참고하세요.